INFLAMMASOME TRIGLYCERIDES ET ATHEROSCLEROSE

Accueil

MÉDECINE INTÉGRALE

INFLAMMASOME TRIGLYCERIDES ET ATHEROSCLEROSE

INFLAMMASOME TRIGLYCERIDES ET ATHEROSCLEROSE

Il existe en effet un lien direct et multifactoriel entre l’activation de l’inflammasome, l’élévation des triglycérides sanguins et le développement de l’athérosclérose :

Triglycérides élevés et activation de l’inflammasome

• Triglycérides et lipoprotéines riches en triglycérides (VLDL, chylomicrons résiduels) en excès sont reconnus comme des signaux de danger par les cellules endothéliales et les macrophages.

• Ces lipides stimulent l’inflammasome NLRP1 et/ou NLRP3, conduisant à la maturation et la libération des cytokines pro-inflammatoires IL-1β et IL-18.

Inflammasome et physiopathologie de l’athérosclérose

• NLRP3 est le plus étudié dans l’athérosclérose : il est activé par des stimuli lipidiques (Lipoprotéines oxydées, cristaux de cholestérol) et par des dérèglements métaboliques (hyperglycémie, excès de triglycérides) (PMC, JLR).

• Une fois activé, NLRP3 induit l’activation de la caspase-1 et la sécrétion d’IL-1β/IL-18, renforçant l’inflammation de la paroi artérielle, favorisant :

  1. La formation de cellules spumeuses (macrophages chargés de lipides)

  2. La prolifération du muscle lisse vasculaire

  3. Le recrutement de nouvelles cellules inflammatoires

Rôle central des triglycérides

• Les triglycérides élevés ne sont pas qu’un simple marqueur : ils produisent des triglycéride-Rich lipoprotéines (TRL) et des acides gras libres qui :

  • Amplifient le stress oxydatif

  • Perturbent la fonction endothéliale

  • Servent de ligands pour les inflammasomes (JACC).

• En réduisant les triglycérides (diète, fibrates, oméga-3…), on atténue à la fois la charge lipidique artérielle et l’activation de l’inflammasome.

Une hypertriglycéridémie chronique favorise l’activation de l’inflammasome NLRP3/NLRP1, ce qui intensifie l’inflammation artérielle et accélère la constitution des plaques d’athérome. Agir simultanément sur la réduction des triglycérides et la modulation de l’inflammasome (par exemple via des diètes anti-inflammatoires, des prébiotiques/probiotiques ou des inhibiteurs ciblés) représente une stratégie intégrale prometteuse pour prévenir et traiter l’athérosclérose.